標(biāo)題：小分子GLP-1R 激動劑DMB 對骨質(zhì)疏松模型小鼠的改善作用
使用單位：(1.西安醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部，西安710021;2.空軍軍醫(yī)大學(xué)藥理學(xué)教研室，西安710032；3.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院急診科，西安710004）
摘要目的：探討小分子胰高血糖素樣肽1受體(GLP-1R)激動劑6,7-二氣-2-磺酰烷基-3-仲烷氨基喹喔咻(DMB)對骨質(zhì)疏松模型小鼠的改善作用。方法：將C57BL/6J小鼠隨機分為假手術(shù)組、模型組、陽性對照組(17β-雌二醇，10μg/kg)和DMB組(1mg/kg)，每組10只。假手術(shù)組小鼠行雙側(cè)剖腹術(shù)但不摘除卵巢，其余各組小鼠行雙側(cè)卵巢切除術(shù)以復(fù)制骨質(zhì)疏松模型。術(shù)后第4周，假手術(shù)組、模型組小鼠灌胃等體積橄欖油，各給藥組小鼠灌胃相應(yīng)藥物，每日1次，連續(xù)8周。末次給藥后，采用計算機斷層掃描(Micro-CT)儀檢測各組小鼠股骨骨微結(jié)構(gòu)、骨礦密度(BMD)、骨礦含量(BMC)及骨形態(tài)參數(shù)[骨組織體積分數(shù)(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁數(shù)(Tb.N)和骨小梁間距(Tb.Sp)];采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測各組小鼠血清中骨形成指標(biāo)[骨特異性堿性磷酸酶(BALP)、骨保護素(OPG)]和骨吸收指標(biāo)[抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)和I型膠原蛋白C末端交聯(lián)肽(CTX-I）]的表達水平；采用三點彎曲試驗法檢測各組小鼠股骨的生物力學(xué)參數(shù)(最大載荷、剛度、應(yīng)力和楊氏模量）。結(jié)果：假手術(shù)組小鼠股骨的骨小梁數(shù)量多、壁厚、形態(tài)結(jié)構(gòu)完整、排列緊密有序、呈網(wǎng)狀，骨微結(jié)構(gòu)和骨量正常。與假手術(shù)組比較，模型組小鼠股骨的骨小梁數(shù)量減少、厚度變薄、扭曲或斷裂，且骨小梁間隙增大，骨徽結(jié)構(gòu)惡化，骨量減少;BMD、BMC、BV/TV、Tb.Th、Tb.N和股骨的生物力學(xué)參數(shù)均顯著降低，Tb.Sp和血清中BLAP、OPG、TRAP、CTX-I水平均顯著升高(P<0.05或P<0.01)。與模型組比較，陽性對照組和DMB組小鼠骨量增加，骨小梁數(shù)量、厚度、形態(tài)等部分恢復(fù);BMD、BMC、BV/TV、Tb.Th、Tb.N和股骨的生物力學(xué)參數(shù)均顯著升高(P<0.05或P<0.01),Tb.Sp和血清中BLAP、OPG水平均顯著升高(P<0.01),TRAP、CTX-I水平均顯著降低(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論：DMB可通過增加骨量、改善骨微結(jié)構(gòu)、升高骨形成相關(guān)指標(biāo)的表達和骨生物力學(xué)參數(shù)以及降低骨吸收相關(guān)指標(biāo)的表達，來發(fā)揮改善小鼠骨質(zhì)疏松的作用。
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